Em 7 de abril de 1923, cheias de confiança e coragem, nove Irmãs de Notre Dame deixaram a Casa Mãe em Mülhausen, Alemanha, para estabelecer a missão Notre Dame no Brasil. Um vasto campo missionário se abria no Brasil, enquanto o poder crescente do nacional-socialismo fechava as escolas católicas na Alemanha. Como resultado, grupos adicionais de irmãs vieram para o Brasil nos anos seguintes. Um total de 178 irmãs chegaram ao Brasil como missionárias. Atualmente, as Irmãs de Notre Dame da Província de Passo Fundo atuam nos estados do Acre, Maranhão, Rio Grande do Sul, Rio de Janeiro, Bahia, São Paulo e Distrito Federal. Em 1993 as Irmãs abriram uma missão em Moçambique, África.
No presente, as Irmãs de Notre Dame da Província da Santa Cruz, partilham o carisma da bondade e do amor providente de Deus num vasto campo apostólico que abrange 5 arquidioceses e 9 dioceses, respondendo às diferentes demandas de acordo com a realidade geográfica, sócio-econômica, cultural e religiosa das áreas.